Schmidt en Jenko worden vrienden op de politieacademie. Samen belanden ze bij de Jump Street-eenheid. Ze zien er jong uit en daarom is hun eerste opdracht om undercover te gaan op een middelbare school. Daar moeten ze een drugsbende ontmaskeren die synthetische drugs aan de scholieren verkoopt. Ze merken dat op school niets meer hetzelfde is als in hun tijd.