Na een one-night stand worden stand-up comedian Kumail en Emily smoorverliefd op elkaar. De relatie komt onder druk te staan door de verwachtingen van Kumails traditionele Pakistaanse ouders. Als Emily ernstig ziek wordt en in een coma belandt, wijkt Kumail geen moment van haar zijde. Hij bouwt langzaam een bijzondere band op met haar ouders.