De kwaadaardige tovenaar Gargamel creëert een aantal Smurf-achtige wezens: de Stouterds. Met deze creatie hoopt hij het magische Smurfen-elixer in handen te krijgen. Als blijkt dat hij Smurfin nodig heeft om echte Smurfen van de Stouterds te maken, ontvoert hij haar. Grote Smurf, Klungelsmurf, Moppersmurf en IJdele Smurf zetten samen met hun mensenvrienden de achtervolging in.