Na de moord op een fysicus en de ontvoering van vier kardinalen roept de katholieke kerk de hulp in van professor Langdon, expert op het gebied van symboliek. Het eeuwenoude genootschap Illuminati is van plan de kardinalen te doden. Tot slot zal het Vaticaan worden opgeblazen met een gestolen buisje antimaterie. Samen met wetenschapper Vittoria Vetra volgt Langdon de symbolische aanwijzingen, die hen dwars door Rome leiden in hun zoektocht naar de kardinalen en de bom.